Siçan Modelinin Yaradılmasını Sürətləndirən Yeni Nəsil Texnologiyası
TurboMice™ Texnologiyası
MingCeler tərəfindən tetraploid komplementasiyasının bir sıra optimallaşdırılması vasitəsilə hazırlanıb.
BirləşdirməkləDəqiq Gen Redaktə texnologiyasıvə optimallaşdırılmış siçanEmbrion Kök Hüceyrə Hazırlama texnologiyası, indi demək olar ki, hər hansı bir hədəf gen lokusunu redaktə edə bilərik.
TurboMice™ Texnologiyası
Bizim yüksək effektiv Tetraploid Komplementasiya texnologiyamız bizə normal embrion transferinin effektivliyinə demək olar ki, uyğun gələn gen-redaktə edilmiş kök hüceyrələrlə siçanların doğum nisbətini 1%-5%-dən 30%-60%-ə qədər artırmağa imkan verdi.
MingCeler, Tetraploid Complementation texnologiyasının laboratoriyadan sənaye tətbiqinə çevrilməsini uğurla həyata keçirən dünyada ilk şirkətdir.
Ənənəvi Texnologiya
Pronuklear mikroinyeksiya və ES hədəfləmə kimi ənənəvi heyvan modelləşdirmə texnologiyası homozigot genotipli siçanların əldə edilməsi üçün ən azı 2-3 nəsil yetişdirilməsini nəzərdə tutur ki, bu da adətən 6-8 ay çəkir.
Bu uzun proses yeni dərmanların hazırlanmasının və xəstəliklərin tədqiqatının tərəqqisinə və səmərəliliyinə əhəmiyyətli dərəcədə mane olur.
Tez Dəstə
1. daxilində 20-yə qədər homozigot gen redaktə edilmiş siçan2-4 ay.
2. Aşağıdakılar daxilində ≈ 50 homozigot siçan2 ay.
3. İçərisində 400+ homozigot siçan8-12 ay.
2020-ci ildə iş hesabatı
TurboMice™ texnologiyası sürətlə istehsal etmək üçün istifadə edilmişdir500 homozigotinsanlaşmış ACE2 siçanları yalnız ərzində8 ayCOVID-19 dərman və peyvənd tədqiqatları üçün.
Çevik gərginlik seçimi
Ənənəvi üsullar siçan ştammının seçimində əhəmiyyətli məhdudiyyətlərə malikdir, halbuki TurboMice™ texnologiyası seçmək üçün müxtəlif inbred və outbred suşlarla (o cümlədən Balb /c, ICR, C57BL/6 və s.) daha çox çeviklik təklif edir.
● TurboMice™ texnologiyası ilə yaradılmış F0 nəsli siçanları tək hüceyrə mənşəli hədəf siçanlardır.
● Buna görə də, F0 siçanlarının genetik materialı eynidir və genetik material dəyişkənliklərinin yaratdığı eksperimental səhvləri azaldır.
● Beləliklə, dərmanın effektivliyinin qiymətləndirilməsi və digər təcrübələr üçün eksperimental məlumatlar daha ardıcıl və etibarlıdır.
Yaxşı Genetik Bütövlüyü qoruyur
Yerində Dəqiq Gen Redaktəsi
● Dəqiq gen ifadə səviyyələri və dəqiq toxuma spesifikliyi ilə in situ dəqiq gen redaktəsi.
● Ənənəvi texnikalar vasitəsilə inkişaf etdirilən humanitarlaşdırılmış ACE2 siçanları K18-ACE2 promotorunun ekzogen tətbiqi ilə yaradılır, təsadüfi daxil edilməsi səbəbindən dəqiq redaktəyə nail ola bilmir, nəticədə qurulmuş humanitarlaşdırılmış ACE2 siçan modelində ACE2 ifadəsinin toxuma spesifikliyi yoxdur. .
● MingCeler-in humanistləşdirilmiş ACE2 siçanları müxtəlif orqanlarda spesifik ifadə nümayiş etdirir (yuxarıda C və D qrafikləri) və SARS-CoV-2 infeksiyasından sonra klinik xüsusiyyətləri effektiv şəkildə simulyasiya edir.
Unikal EnhancerPlus Platforması
●MingCeler-in özəl EnhancerPlus platforması müştərilərimizə insanlaşmış genlərin ifadə səviyyələrini yaxşılaşdırmağa kömək edə bilər.
● Epigenetikada və hüceyrə taleyinin təyini tədqiqatlarında illərlə məlumat toplanmasının nəticəsi olan MingCeler-in EnhancerPlus platforması Gücləndiricilərin genomik mövqelərini dəqiq proqnozlaşdıra bilir və gen redaktə strategiyalarının dizaynını sübuta əsaslandırır.
● Nəticədə, hədəf genlər endogen genlərin ifadə nümunələri və səviyyələrinə daha yaxşı bənzəyir.
Case hesabatı: X geninin humanistləşdirilməsi.
● EnhancerPlus platformasından istifadə edərək, strategiya optimallaşdırıldı və ifadə səviyyəsi zülal səviyyəsində müştəri tərəfindən müəyyən edilən dərmanların hazırlanması tələblərinə çataraq üç miqyasda artım göstərdi (yuxarıdakı qrafikaya baxın).
● 2020-ci ildə ACE2 humanitarlaşdırılmış siçanların dünyada ilk kütləvi istehsalını başa çatdırdıqdan sonra MingCeler EnhancerPlus optimallaşdırması vasitəsilə dörd iterasiya vasitəsilə ACE2 humanitarlaşdırılmış siçan modelini təkmilləşdirdi, insanlaşmış ACE2 ifadə səviyyəsi nəhayət siçan ACE2-nin endogen ifadəsinə yaxınlaşdı.
İnsanlaşmış siçan modellərinin müxtəlif orqanlarında insanlaşmış ACE2-nin ifadə səviyyələri
Çox Lokuslu Gen Redaktəsi
● TurboMice™ texnologiyası allelik seqreqasiya problemi olmadan yerin daxil edilməsində yüksək dəqiqlik, uzun fraqmentin daxil edilməsi və çoxsaylı genetik modifikasiya edilmiş lokusların üstünlüklərini verən çox-lokus kombinatorial gen-redaktəli siçan modellərinin yaradılması üçün bazarda ən yaxşı seçimdir.
● TurboMice™ texnologiyası 3 genin eyni vaxtda redaktə edilməsinə imkan verir ki, homozigotlu çoxlokuslu gen-redaktə edilmiş siçan modelləri birbaşa genlə redaktə edilmiş embrion kök hüceyrələrindən, çox vaxt aparan yetişdirmə/skrininq proseslərinə ehtiyac olmadan, müxtəlifliyi təmin edir. innovativ dərman tədqiqatları üçün tələb olunan yüksək dəyərli kompleks modellərin.
● MingCeler qısa müddət ərzində ACE2 humanitarlaşdırılmış siçanlara əsaslanaraq, müxtəlif çox yerli gen redaktə edilmiş siçan modellərini uğurla inkişaf etdirmişdir.
Uzun Fraqment Gen Redaktəsi
TurboMice™ texnologiyası 20kb-dən çox uzun fraqmentlərin dəqiq gen redaktəsinə imkan verir, humanitarlaşdırma, şərti nokaut (CKO) və böyük fraqment knock-in (KI) kimi mürəkkəb modellərin sürətli istehsalını asanlaşdırır.
Nəşrlər
[1] Wang G, Yang ML, Duan ZL, Liu FL, Jin L, Long CB, Zhang M, Tang XP, Xu L, Li YC, Kamau PM, Yang L, Liu HQ, Xu JW, Chen JK, Zheng YT , Peng XZ, Lai R. Dalbavancin ACE2-ni onun SARS-CoV-2 sünbül zülalı ilə qarşılıqlı əlaqəsini maneə törətmək üçün bağlayır və heyvan modellərində SARS-CoV-2 infeksiyasının qarşısını almaqda təsirli olur.Cell Res.2021 yanvar;31(1):17-24.doi: 10.1038/s41422-020-00450-0.(Əgər: 20.507)
[2] Liu FL, Wu K, Sun J, Duan Z, Quan X, Kuang J, Chu S, Pang W, Gao H, Xu L, Li YC, Zhang HL, Wang XH, Luo RH, Feng XL, Schöler HR , Chen X, Pei D, Wu G, Zheng YT, Chen J. Tetraploid komplementasiyası ilə COVID-19 üçün ACE2 humanitarlaşdırılmış inbred siçan modelinin sürətli nəsli.Natl Sci Rev. 2020 Noyabr 24;8(2):nwaa285.doi: 10.1093/nsr/nwaa285.(Əgər: 16.693)
Xidmət axını
Sizə lazım olan tək şey siçan modeliniz üçün gen modifikasiyası tələbinizi bizə təqdim etməkdir.Xüsusiyyətlərinizə əsasən, biz fərdiləşdirilmiş ilkin plan hazırlayacağıq və sonrakı müzakirələrdən və qarşılıqlı razılaşmadan sonra texniki xidmət müqaviləsi imzalayacağıq.Layihənin icrasına başlandıqdan sonra biz irəliləyişlə bağlı vaxtında yenilikləri təqdim edəcəyik.